第二部分遗传咨询临床应用掌握病的病因、发病机制、遗传学相关诊断、遗传咨询、危险度评估和主要治疗或干预方法
第四章染色体结构异常
第一节染色体亚端粒重组异常相关性智力低下染色体亚端丽重组（subtelomererearrangement）属染色体微结构异常。染色体亚端粒重组相关性智力低下的发生率占7.4%的中等到严重智力低下的儿科病例，野战儿科不明原因轻度智力低下病例的0.5%
[遗传病理]主要包括亚端丽缺失（e.g.1p36缺失）和由累及亚端粒的包括衍生染色体（derivatechromosome）和复杂性染色体重组为主的非平衡性结构异常两大类。前者通常属于新发性，后者属于家族性。亚端粒缺失可分为末端确实和中间缺失两种。3Mb-10Mb不等；父源性或母源性皆可；大部分亚端粒缺失与基因型的关系尚不清楚。
[临床特征]智力低下是各不相同的染色体亚端粒重组的共有表型，其余临床表现多样，共同特点如下：出生史和发育史：未成熟儿、低出生体重、肌张力低下头面部畸形：面部不对称、斜视、耳鼻异常（小鼻畸形、低位耳等）非头面部畸形：毛发异常、手异常（小手畸形、短指等）、先天性心脏畸形、尿道下裂和男性隐睾等家族式：先天性缺陷阳性、家族性智力低下阳性、可发现流产史产前发育不良和阳性智力低下家族史的发生率明显提高，具有鉴别诊断意义。影响染色体亚端粒重组的表型的因素有：①缺失片段的大小；②确实片段在染色体上的位置（长臂或短臂）；③确实片段里基因的密度；④相关片段三体存在与否；⑤另一同源染色体上相关的等位基因存在与否。
[实验室诊断]使用亚端粒探针的FISH检测方法是最有效的诊断方法。CGH微阵列是最有效最全面的诊断方法。近年发展起来的多重连接探针扩增法（multiplexligation-dependentprobeamplification，MLPA）可以半定量的检测近50组探针，具有快速、操作简便、成本低廉的优点，已作为一种筛查手段用于检测染色体亚端粒区的缺失和重复。
[治疗和预后]无特殊治疗方案，主要对症治疗，有内脏畸形者考虑手术治疗。注重智力的训练，预后一般较差。
[风险评估及预防]家族性亚端粒重组者的再发风险在10%-15%左右；新发生性者为3%-5%。有本病生育史或家族史者，应做产前胎儿染色体核型分析和超声波检查。
第二节22q11微缺失综合征DiGeorge综合症和腭心面综合征（VCFS）的遗传病理基础都是22q11.2片段的缺失，统称为22q11微缺失综合症，发病率为活产新生儿的1/-1/.
[遗传病理]22q11.2片段缺失是DGS和VCFS的遗传病理，片段DNA大小约为3Mb，称为DiGeorge关键区域（DiGeorgecriticalregion，DGCR）。90%以上的DGS和85%以上的VCFS都有DGCR的缺失。也有由于染色体异常导致DGS和VCFS的发生，例如10p13的缺失，由于10p13的缺失相关的DGS常表现为神经性耳聋。绝大多数病例属散发性。少数家族性病例表现出常染色体显性遗传模式。
[临床特征]先天性免疫缺陷、先天性心脏病、严重低血钙是DGS表型的三大特点，腭裂，心血管缺陷、手指细长、特殊面容是VCFS的主要表型。
[实验室诊断]FISH是DGS和VCFS最理想的诊断方法，所使用的探针包括D22S75或TUPLE。孕中期超声波检查胎儿心脏缺陷、羊水过少、先天性肾脏缺陷有助于产前诊断。CGH微阵列是诊断DGS和VCFS的新方法。
[治疗和预后]DGS和VCFS的表型属于多系统性，必须给予多专科综合治疗，包括心脏外科，儿科，内分泌科，免疫科和精神科等。对DGS患者应特别注意低血钙和感染疾病的防治。患者病情预后差。
[风险评估及预防]大多数病例的染色体缺失属新发性，家族性遗传者约占6%。对家族性染色体一串引起的病例，必须做双亲及其他亲属的核型分析。22q11缺失患者子女的再发风险为50%。对累及22q11区域家族性染色体异常或DGS/VCFS家族史阳性的病例，应常规做产前诊断，包括羊水细胞或容貌细胞染色体分析和FISH检测，孕中期行超生检查等。
第三节22q11微重复综合征由22q11.2区域所含的DNA微重复致病。重复的DNA与DGS/VCFS相关的DNA片段相同。可能由于检测方法限制或患者表型不明显而容易漏诊。
[遗传病理]22号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11.21-11.23的重复。重复的DNA大小约为3-6Mb，包括TUPLE在内。微重复的DNA通常为母源性。大部分属于新发性，家族性只占少部分。
[临床特征]22q11微重复综合症的患者表现出不同程度的DGS/VCFS表型。特定表型有：①上位眉毛；②眼睑下斜或伴下垂；③轻度的小颌/宿颌；④脸部细长。注意：22q11微重复的表型轻微或不典型，易被漏诊。
[实验室诊断]使用含TUPLE1位点探针做间期细胞FISH检查可以检测全部的22q11微重复；约45%的微重复可以通过-带水平的高分辨显带技术被诊断，在-带水平时可全部测出。CGH微阵列是22q11微重复综合症诊断的新方法。注意：用间期细胞做FISH诊断可以测出全部患者，但不一定都在含微重复的中期分裂相细胞里显示阳性。这可能是漏诊的原因之一。
[治疗][风险评估及预防]无特殊，与DGS/VCFS相
作者介绍：
常毓晨，苏州大学生物信息学专业大四在读。曾获大学英语四、六级等级证书；全国计算机MCoffice二级证书；第十三届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛优秀志愿者；年度苏州大学社会工作奖；年度苏州大学-贝康科技奖学金证书。目前正在努力继续读书ing，希望各位大牛们不要嫌弃哟~
后生可畏！
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